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29岁的她竟然因为卵巢早衰……

古往今来，保持青春美丽是女人一生的课题，除了外表可视的驻颜，对于女性而言，还有一个地方「老不起」——卵巢！

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卵巢是女性最柔弱和坚强的地方，维持着我们生理期的正常代谢以及是我们孕育新生命的暖房。


随着岁月流逝，到了人生的某一阶段，卵巢功能总归是要离去的。对一般的女性来说，在50岁左右卵巢失去正常的功能，进入更年期。但对于未满40岁就失去了卵巢的正常功能，绝经了！在医学上，这叫卵巢早衰。

这对于适育女青年来说，衰老、再也怀不了孩子……等一系列问题扑面而来，想想就心里咯噔一下。


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当“花园”失去成长“种子”

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卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。


严格来说，卵巢早衰不是一种疾病，就像更年期综合征一样，只是身体出现的一系列症状。会出现的临床表现有：闭经、不孕、低雌激素症状、伴发的自身免疫性疾病的表现、卵巢功能间断的自然恢复等。

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据统计，总结1858例妇女的自然闭经情况，小于40岁的POF发生率为1%，小于30岁的POF发生率为1%


卵巢早衰发病率在育龄女性中超过１％，且近年来呈上升和年轻化趋势。该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L ( 两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。

 

卵巢早衰对女性生殖健康的影响主要是雌激素水平降低及生育能力丧失。雌激素水平降低增加了女性患骨质酥松和冠心病的危险，而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。

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卵巢早衰该怎么治疗

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常规临床治疗如雌孕激素替代、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植，仅具有一定的缓解作用，尚无根治的办法。这些药物长期使用还会带来许多副作用：如免疫抑制可引起免疫细胞和免疫功能的变化；过渡使用激素还存在增加妇科肿瘤及心脑血管系统疾病的风险。



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那么用干细胞治疗卵巢早衰真的有那么神奇吗？


要弄清楚这个问题，我们要先了解一下卵巢早衰的致病机制与干细胞治疗卵巢早衰的作用机制。


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卵巢早衰的病因与致病机制

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1　遗传因素包括
染色体异常表达，基因异常表达，转化生长因子β超家族成员表达异常，线粒体异常及端粒和端粒酶异常
 
2　免疫因素
当机体免疫细胞异常表达引发过度抗原-抗体反应时，会抑制卵泡发育，导致卵泡过度闭锁，造成卵巢早衰。
 
3　代谢障碍
卵巢早衰患者多伴有半乳糖血症。研究表明半乳糖主要通过调控FSH对卵巢产生影响。而17- 羟化酶缺乏症，则因低雌激素影响卵泡的生长发育而引发卵巢早衰造成不孕。
 
4　感染因素
卵巢有抗感染能力，当人抵抗力低下病毒感染时可导致卵巢早衰。数据显示，幼女流行性腮腺炎患者伴有卵巢早衰的危险性是正常人的 10 倍。这可能与卵巢受感染后发生炎性纤维化并使卵泡数量减少有关。此外，可对卵巢组织造成严重损害的盆腔结核、盆腔炎等疾病也可引起卵巢功能衰竭而导致卵巢早衰。
 
5　医源性因素
5.1　手术因素
子宫切除术、卵巢肿瘤剔除术等盆腔手术均可能对卵巢皮质或血管造成损伤，而影响卵巢血
运及激素的分泌，可反馈性引起 FSH 水平升高，导致卵巢早衰。
 
5.2　放化疗因素
放射线照射可通过破坏遗传物质 DNA 的和合成、扰乱细胞有丝分裂的过程而起到杀死细胞的作用，不同照射剂量和部位对不同年龄的女性可造成一过性或永久性的卵巢损害。
化疗药物依靠其对快速增殖、分化的肿瘤细胞的杀伤作用起到治疗效果。而治疗过程中细胞毒性这一副作用会破坏增殖中的卵巢间质细胞和颗粒细胞，致使卵泡减少，导致 卵巢早衰。
 
5.3　子宫动脉栓塞术
患者行子宫动脉栓塞术后会因为卵巢受损于术中放射线的暴露、栓塞物质直接损伤卵巢以及减少了子宫对卵巢的供血等方面增加了患卵巢早衰的风险。
 
6　环境内分泌干扰物
被广泛用于食品包装、医疗器械及女性化妆品中的塑化剂，其具有弱雌激素作用，可影响颗粒细胞的增殖和分化，促进卵泡细胞募集，降低原始卵泡数量。塑料制品双酚A 具有雌激素特性，可抑制卵母细胞减数分裂。如极难降解且容易富集的双对氯苯基三氯乙烷（滴滴涕，DDT），可通过与雌激素受体结合及代谢产物刺激，卵巢产生 AMH 而抑制卵泡发育。在矿物、塑料和烟草燃烧中产生的多环芳烃，它们通过降低雌激素水平以及诱导卵母细胞凋亡等方式导致卵巢早衰。
 
7　个人行为因素
慢性应激会影响卵巢功能。研究表明，人长期的恐惧、烦躁等负面情绪会影响下丘脑 - 垂体 - 性腺轴调节功能，使促性腺激素分泌异常而扰乱卵巢功能。另长期吸烟在引起颗粒细胞分泌的 AMH 减少的同时还产生多环芳烃物质。长期过度饮酒不仅直接损伤性腺，还能加速大脑损伤间接抑制下丘脑 - 垂体 - 靶腺轴来影响卵巢功能。

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干细胞治疗卵巢早衰的作用机制

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间充质干细胞作为一种成体干细胞，不仅保持着干细胞多向分化的潜能，而且免疫原性低，向受损组织迁移能力强，伦理争议较小，最早被应用于临床研究，且在卵巢早衰的治疗上有着巨大的潜力，以下我们介绍间充质干细胞治疗卵巢早衰的作用机制。

 

研究用于治疗卵巢早衰的间充质干细胞主要包括骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞 、胎盘间充质干细胞、羊膜间充质干细胞、羊水间充质干细胞、经血间充质干细胞、脂肪间充质干细胞等胎儿来源或是成体来源间充质干细胞。


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尽管不同来源的间充质干细胞可能有不同的生物学特性，但总的来说它们治疗卵巢早衰的机制可以总结为以下几点：

 
1、免疫调节作用
间充质干细胞抑制免疫细胞能力不同，炎症反应的状态决定了间充质干细胞的免疫调节方向。机体处于炎症亢进时，间充质干细胞抑制炎症；机体发生免疫抑制时，间充质干细胞则增强免疫反应。在体内动态调节免疫反应平衡是间充质干细胞发挥免疫抑制功能的重要条件。

2、旁分泌
间充质干细胞分泌VEGF、IGF-1 和 HGF，抑制次级卵泡和囊状卵泡凋亡，促进血管生成UCMSC 也可分泌多种生长因子，逆转环磷酰胺阻断的雌二醇和AMH 对 FSH 的负反馈作用，阻止生长卵泡过度耗竭，最终改善卵泡的发育；通过上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达，下调促凋亡蛋白 Bax 表达，减少 Caspase-3 活化，增加 DNA 修复酶 PAＲP 表达，加速卵巢功能的恢复。

3、修复受损组织
间充质干细胞可以明显提高生长期卵泡中抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、抑制素 A 和抑制素 B 的表达水平;上调卵巢组织卵泡发育相关基因 Nano3、Nobox、Lhx8 mＲ-NA 水平，促进卵巢组织结构修复和卵泡发育。

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4、改善炎症环境

间充质干细胞有抑制炎症因子的潜能，可修复卵巢损伤病理结构，从根本上逆转疾病 。
 
干细胞治疗卵巢早衰的的途径一般是静脉回输，因为操作方便，但这种途径会导致一大部分干细胞被肺和肾截留后死于外周循环，能够到达卵巢部位的太少。而卵巢局部注射成为了临床干细胞治疗卵巢早衰一种有效的手段，这就要求患者与医师的全力配合才能够做好这件事情。
 
综上我们可以得出这样一点结论：干细胞治疗卵巢早衰的效果不但与患者的致病因素有关，而且与干细胞的应用途径有关。
 
首先遗传性的就别用了，用了效果可能也不大；心理问题的先去看心理医生；药源性的先结束服药；年龄大的患者很有可能用完干细胞，仅能改善忽冷忽热等基础体征，激素水平月经状态丝毫不变；年龄尚小的，基础卵泡还有的，自身免疫性过了急性期的，可能效果会好一些。

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医生跟据患者自身情况判断干细胞使用方式，也是其效果的关键因素。


在不久的将来，干细胞作为药品正式进入临床应用，卵巢早衰对于女性来说会类似于一次不痛不痒的小感冒。
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