在这个谈癌色变的时代，癌症真的和死亡直接挂钩了吗？在未来有没有一种药物，使癌症像普通感冒一样能够快速被治愈。科学技术的发展，或许能让这一天早点到来。
2010年，年仅5岁的美国女孩Emily被确诊B细胞急性淋巴性白血病，初期化疗就差点使她失去双腿。病情之凶猛，使得主治医生直接放弃。但是一种叫CAR-T细胞免疫疗法横空出世。
如今，她已被治愈多年！2017年，可以说是CAR-T疗法的元年。这一年，全球有两个CAR-T细胞疗法产品上市，具有里程碑意义。
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CAR-T疗法即嵌合抗原受体T细胞疗法，原理是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，构建特异性抗原受，体外扩增后再次回输入患者体内，从而特异性地识别肿瘤细胞，并攻击消灭肿瘤细胞。我国获批上市的两款CAR-T药物：复星凯特公司的阿基伦赛注射液和药明巨诺公司的瑞基奥仑赛注射液，其适应症均为复发或难治性大B细胞淋巴瘤。早在2017年，美国FDA就批准上市了两款CAR-T药物，一款是诺华制药生产的 Kymriah，用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病；另一款是凯特制药生产的Yescarta，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
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除了文章开头介绍的美国著名白血病女孩，还有其他临床数据的支持。有一项临床共招募了88位晚期B细胞淋巴性白血病患者，但有16位患者因故未能完成治疗，只有63位患者完成了临床治疗。其中，有52位患者完全缓解，有效率高达80%以上，经过一年的随访，仍有60%以上的患者持续有效。
某癌症研究中心研究员利用19-28zCAR-T对53名成人难治或复发B细胞急性淋巴细胞白血病患者进行临床试验，并进行为期五年半的随访，结果显示完全缓解率高达80%，中位生存期12.9个月。其中三分之一的患者生存期超过5年，足以说明CAR-T疗法的效果！常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。早期的CAR-T临床试验有47%的患者发生过3-4级的细胞因子风暴，没有死亡病例。CAR-T细胞治疗主要就是血液肿瘤，如白血病等。不少的临床数据已经证明：针对部分实体肿瘤，CAR-T细胞疗法是安全有效的，包括黑色素瘤、食管癌、胆管癌和肉瘤等。
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我国研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。
Claudin18.2是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。
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在2019 ASCO年会上，公布了实验效果显示，claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌（胃癌7例，胰腺癌5例），未发生严重不良事件。1例胃癌完全缓解，3例（胃腺癌2例，胰腺癌1例）部分缓解，另有5例病情稳定，2例病情进展。总体来说效果还是不错的。
来自上海第二军医大学的研究人员发现CAR-T细胞会释放细胞外囊泡，主要以外泌体的形式存在，而这些外泌体的表面携带CAR。含有CAR的外泌体表达高水平的细胞毒性分子，可以显着抑制肿瘤生长。在今年8月，我国首例应用CAR-T药物治疗的淋巴瘤患者，在癌细胞“清零”两个月后出院。陈阿姨于2019年6月确诊弥漫性B大细胞瘤，该病在临床上较为常见，占所有淋巴瘤的三分之一。在接受了放化疗治疗后，陈阿姨出现了耐药和复发。复发后的治疗效果都很不理想，再加上陈阿姨本身也年纪较大，很多治疗方式不适合她。今年6月30日，上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅及其团队为陈阿姨单采细胞，于8月2日将CAR-T细胞回输到陈阿姨体内。8月底，陈阿姨在PET-CT检查下，发现体内暂时没有癌细胞，症状完全得到了缓解，并于8月26日出院回家。
陈阿姨是我国首位接受了CAR-T治疗后被评估症状完全缓解的患者。陈阿姨的痊愈出院，为其他即将接受治疗或是还在观望期的患者增加了非常大的信心。
目前市面上已经上市的CAR-T药物有7种，不同的药物所适应的癌症也不同，接下来就来一一了解。阿基仑赛注射液主要适用于二线或以上系统性治疗后复发、难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。该药于2021年6月22日在我国获批上市。Kymriah于2017年8月30日经FDA获批上市，主要用于青少年、儿童患者，对于复发性、难治型以及青少年B细胞急性淋巴性白血病等有较好的效果。Yescarta在2017年10月18日获批上市，对于复发性、难治型的特定类型成人大B细胞淋巴瘤，这是第一款主要针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T药物。Tecartus在2020年7月获批上市，主要用于复发、难治性套细胞淋巴瘤患者，这是首个获批针对套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法。Breyanzi在2021年2月获批上市，用于治疗至少2种其他全身疗法后无应答或是治疗后复发的部分大B细胞淋巴瘤成人患者。Abecma在2021年3月获批上市，用于治疗经过4种或更多种先进疗法的复发、难治型多发性骨髓瘤患者，这是首个FDA获批上市的靶向BCMA的CAR-T疗法。CAR-T疗法对于多种癌症都具有较好疗效，主要“受众”是在血液肿瘤上，包括淋巴瘤、白血病以及多发性骨髓瘤等。目前临床上也在逐步进行对实体瘤的实验，相信在不久的将来，肝癌、肺癌、卵巢癌等也可以通过CAR-T疗法来进行治疗。瑞基奥仑赛注射液的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奥仑赛注射液是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。该药于2021年9月1日在我国获批上市。
目前，全球有250多个关于CAR-T细胞的临床试验研究。其中，中国和美国是两大热门地区。随着工程化T细胞、基因编辑和细胞制造领域的技术进步，治愈实体肿瘤也越来越成为可能。
