领蔚:消失的记忆——阿尔兹海默症

阿尔兹海默症的治疗之路

 

我们每天都会在网上看到很多寻找走失老人的寻人启事,他们中的很多人都忘了自己的家在哪,因为他们都得了同一种病,而他们即将失去的不仅仅是回家的路……

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美国里根总统失去了引以为豪的演讲能力

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诺贝尔奖获得者、华裔物理学家、光纤之父高琨不见了他的发明和所有研究成果

 

英国首相铁娘子撒切尔夫人丧失了她的智慧和自信

…… 

 

这个病叫做“阿尔兹海默病”,是以渐进性记忆障碍、认知障碍为特征的中枢神经系统变性疾病,它还有一个广为人知的名字“老年痴呆症”。

 

在中国,阿尔茨海默病的发病率约为5%,多发于65岁以上人群,人数约为1000万人,占全世界的四分之一。预计到2050年,我国的阿尔茨海默病患者将超过4000万人,比加拿大的总人口还要多。


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只有经历过阿尔兹海默症的家庭才知道它的恐怖。患有阿尔茨海默症的人,他们脑海中就像是有一块橡皮擦,他们的亲人只能眼睁睁地看着他们,一点一点擦掉自己熟悉的世界和人生过往,慢慢陷入混沌的记忆中。如果说人的一生是从出生一直到死亡的一条直线,那么阿尔兹海默症就是出生到老年,再到小时候的一个圆圈。一边走向衰老和死亡,精神却又回到了年少的时候。

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从目前研究来看,该病的可能因素和假说多达30余种,如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。临床表现为进行性痴呆、记忆力的衰退和认知功能的减退,往往智力越来越退化,缓慢而痛苦地带走一个人的认知、思考,行动能力,最终尊严跌到谷底,病人及亲人都承受着巨大的痛苦。

阿尔兹海默症标志性病变是患者大脑中β淀粉样蛋白的积累,细胞内神经元纤维缠结和神经元丢失等,在治疗上,传统的药物疗法尤其是胆碱酯酶抑制剂仍然是治疗AD的一线治疗方案,主要机制是维持退化的神经元功能,仅对患有早发性阿尔茨海默氏病的患者提供治疗益处。

 

随着各国科学家不断的研究与探索,使用干细胞技术来治愈重大疾病、延缓衰老以及延长寿命已经不再是遥不可及。从那时起科学家们就开始研究用干细胞疗法治疗阿尔兹海默症。

 

干细胞是未分化的细胞,具有自我更新能力和高分化潜能,能够在大脑的微环境中分化为神经细胞,并可以通过神经营养因子恢复神经可塑性和神经发生。


干细胞治疗阿尔兹海默症的相关研究与案例:


Ø 2013年韩国“CHA BIO&DIOSTECH”干细胞研究所的文智淑(音)教授组发表声明,称首次证实利用产生于人类胎盘的成体干细胞可以治愈老年性痴呆症。

 

Ø 2018年4月中旬,由韩国生物技术公司NatureCell及Rbio共同经营的生物之星干细胞研究所宣布,治疗阿尔兹海默症的干细胞药物AstroStem获批在日本福冈三一诊所(TrinityClinic Fukuoka)商业化使用。4月12日起,该诊所可开始使用干细胞药物治疗阿尔兹海默症。这是一种静脉注射自体脂肪组织来源间充质干细胞的方法。

 

Ø 2020年7月,国际学术期刊Advanced Science在线发表了最新研究成果证明脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能,能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化,显著提高阿尔兹海默病模型动物的学习记忆和认知能力。

 

Ø 在过去几年间,研究组将从人类胎盘中提取的干细胞直接植入患老年性痴呆症的实验鼠身体后,发现诱发老年性痴呆的amyloid蛋白质的形成得到了遏制,老鼠的认知能力也有所提高。

研究组将自然患上老年性痴呆的实验鼠分为两组,只为其中一组植入干细胞,结果显示,接受干细胞移植的实验鼠生成的amyloid降低到了对照组的一半以下,记忆力也得到了明显恢复。这一研究成果已经被刊载到了衰老神经生物学的相关国际学术杂志(《Neurobiology of Aging》)。

 

Ø Stemedica与亚特兰大埃默里大学(Emory University)和加州大学尔湾分校(University of California, Irvine)合作成立了研究团队,针对阿尔茨海默症开展了世界上首个干细胞临床试验,该项研究纳入大约40名至少在入组前3个月被诊断为轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的受试者。

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该研究被命名为“IIa期多中心、随机、单盲、安慰剂对照、交叉研究,以评估单次静脉注射同种异体人间充质干细胞在阿尔茨海默病导致的轻度至中度痴呆患者中的安全性、耐受性和初步疗效。”


研究结果显示,接受干细胞治疗的患者已经完全认识的家人和朋友,开始注意卫生和个人形象,并且不需要专职的看管人员陪伴左右,记忆力的也得到了一些恢复。

“这项研究呈现出了激动人心的临床前数据,静脉注射Stemedica干细胞可以延缓斑块形成的积累,还可以减少斑块。”Stemedica Cell Technologies的首席监管和临床开发官Lev Verkh博士说。“在美国新药研究(IND)下,Stemedica和Stemedica附属公司正在进行的几项临床试验证明,我们的细胞具有良好的安全性,这也让我们感到鼓舞。”


目前,至少有20项干细胞治疗是阿尔兹海默症的临床研究在美国临床试验登记系统中备案,在中国也有医院正在开展干细胞治疗阿尔兹海默症的临床项目。

 

干细胞治疗阿尔兹海默症的临床研究越来越多,与现有的阿尔兹海默症治疗方法不同,干细胞为彻底治愈该疾病带来了极大的希望。

 



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